GGCT对甲状腺乳头状癌细胞增殖能力的影响及其机制探讨

摘要

目的 研究γ-谷氨酰环转移酶(γ-Glutamylcyclotransferase, GGCT)表达能否作为预测分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)预后的生物标志物及其促进DTC进展的潜在机制。方法 通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative polymerase chain reaction, qPCR)及免疫组化实验评估GGCT在DTC中的表达水平及其与预后价值；使用CCK8实验及克隆形成实验评估GGCT对DTC细胞增殖能力及克隆形成能力的影响；通过GSH/GSSG检测试剂盒评估GGCT表达对细胞内GSH合成水平的影响，通过Western blot实验评估GGCT对下游信号通路活化水平的影响。结果 GGCT在DTC中存在高表达且与DTC患者预后不良显著相关；在DTC细胞系中敲低或过表达GGCT可显著减弱或增强DTC细胞的增殖能力及克隆形成能力；机制上讲，GGCT表达异常升高可提高细胞内GSH含量及GSH/GSSG比例，从而激活丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路以及磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Phosphoinositide 3-Kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)通路。结论 GGCT激活MAPK通路及PI3K/AKT通路，有望成为预测DTC患者预后的生物标志物，以及治疗进展期DTC的潜在治疗靶点。

关键词

分化型甲状腺癌 / γ-谷氨酰环转移酶 / 生物标志物