益母草碱调节cGAS-STING通路对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏炎症的影响

摘要

目的 探讨益母草碱(Leo)调节环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏炎症的影响。方法 选60只健康大鼠饲喂高脂饮食构建NAFLD模型，随机分为模型(Model)组、Leo低剂量(Leo-L)组、Leo-中剂量(Leo-M)组、Leo高剂量(Leo-H)组、Leo-H+STING激活剂(DMXAA)组，另选12只大鼠作为对照(Control)组。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平；酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎性物质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理损伤情况，WST-1法和TBA法分别检测肝组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平，Western blot检测肝组织中cGAS和STING蛋白表达情况。结果 与Control组比，Model组大鼠肝脏发生病变，组织间有大量炎性浸润和球状脂滴空泡，血清TG、TC、LDL-C、ALT、AST、TNF-α、IL-6水平及肝组织中MDA水平、cGAS、STING蛋白表达水平均升高，而血清HDL-C水平及肝组织中SOD水平降低(P<0.05);与Model组比，Leo-L、Leo-M、Leo-H组大鼠肝脏病变减弱，组织间炎性浸润和脂滴空泡减少，TG、TC、LDL-C、ALT、AST、TNF-α、IL-6、MDA水平及cGAS、STING蛋白表达水平降低，HDL-C、SOD水平升高，且变化幅度呈剂量依赖性(P<0.05);Leo-H+DMXAA组较Leo-H组肝脏病变程度加重，TG、TC、LDL-C、ALT、AST、TNF-α、IL-6、MDA水平及cGAS、STING蛋白表达水平升高，HDL-C、SOD水平降低(P<0.05)。结论 Leo可能通过抑制cGAS-STING通路激活，抑制炎症反应，进而对NAFLD大鼠的肝脏炎症发挥治疗作用。

关键词

益母草碱 / cGAS-STING / 非酒精性脂肪肝 / 炎症