海马干细胞来源的外泌体对血管性痴呆大鼠学习记忆能力改善作用及其机制探究

摘要

目的 分析海马干细胞来源的外泌体对血管性痴呆大鼠学习记忆能力改善作用及其机制。方法 取新生SD大鼠海马组织，提取海马干细胞外泌体。成年特殊清洁级(SPF)健康雄性SD大鼠90只，随机分为假手术组、模型组及外泌体组，每组30只，检测各组大鼠学习记忆能力、氧化应激因子水平、海马组织病理学变化、海马组织因子、脑微血管密度以及凋亡相关因子变化。结果 透射显微镜观察到海马干细胞来源外泌体结构呈圆形或椭圆形杯状结构的小囊泡，其结构完整，直径50～100 nm之间；特异性标记蛋白CD9、CD63表达阳性。与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期及错误次数明显延长，平台区域探索时间及有效区停留时间明显缩短，MDA、AchE、ET-1、VEGF、Bax水平均明显升高，SOD、5-HT、Bcl-2水平均明显降低，脑微血管内皮细胞明显减少(P<0.05);与模型组对比，外泌体组大鼠逃避潜伏期明显缩短，平台区域探索时间及有效区停留时间明显延长，MDA、AchE、ET-1、VEGF、Bax水平均明显降低，SOD、5-HT、Bcl-2水平均明显升高，脑微血管内皮细胞明显增多(P<0.05)。假手术组大鼠海马组织细胞排列紧密，结构清晰，大小、形态一致，且具有丰富的尼氏小体；模型组大鼠海马组织细胞排列紊乱，形态、结构不完整，尼氏小体数量明显减少；外泌体组大鼠海马组织较模型组明显改善，细胞形态较模型组明显完整，尼氏小体数量增多。结论 海马干细胞来源的外泌体能够明显改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，对海马神经元损伤起到一定的保护作用，其作用机制可能与抑制氧化应激与细胞凋亡，调控神经递质含量，促进脑微血管密度有关。

关键词

海马干细胞 / 外泌体 / 血管性痴呆 / 学习记忆能力 / 作用机制