长链非编码LncHECW1-IT1对滑膜间充质干细胞成软骨分化的调控机制

摘要

目的 本文旨在探讨长链非编码RNAHECW1-IT1对滑膜间充质干细胞(SMSCs)成软骨分化的调控机制。方法 选取广州中医药大学深圳医院骨伤科关节镜手术或是关节置换手术患者的膝关节内滑膜，分离培养及诱导软骨分化，利用各种实验室方法，检测滑膜间充质干细胞成软骨分化的情况及分化过程中信号通路的表达。结果 从供体的滑膜组织中分离出SMSCs,并通过流式细胞术、RT-qPCR和WB鉴定出SMSCs;通过阿利新蓝染色分析了SMSCs的高软骨分化能力；采用高通量RNA测序技术分析了软骨分化诱导后lncRNA和mRNA的不同表达水平，最终共发现121个lncRNA和2539个mRNA,对所有DEmRNAs进行了GO富集和KEGG通路分析，我们发现MAPK和Wnt信号通路在软骨分化过程中显著富集。通过构建竞争的内源性RNA网络，鉴定发现LncHECW1-IT1和ATF2在SMSCs软骨分化中的重要作用，是治疗及干预骨关节炎的调节因子和重要靶点。结论 LncHECW1-IT1通过上调ATF2的表达来促进人SMSCs的软骨生成分化，LncHECW1-IT1-ATF2轴是调控SMSCs成软骨分化的新机制。

关键词

骨关节炎 / 长链非编码RNAHECW1-IT1 / 软骨细胞分化 / 滑膜间充质干细胞 / ATF2