冠心病细胞焦亡基因的生物信息学筛选及临床验证

摘要

目的 通过整合生物信息学分析与临床验证，筛选冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)细胞焦亡关键基因，并评估其作为生物标志物的诊断价值。方法 基于GEO数据库GSE113079数据集筛选差异表达基因，结合LASSO回归与随机森林算法确定关键基因。纳入2023年5月至2024年8月在广东省人民医院就诊的CHD患者630例及健康体检对照246例，采用实时定量PCR检测外周血样本目标基因表达水平，分析其与临床分型、血管病变支数及Gensini评分的相关性。结果 筛选出5个关键基因(PRKACA、CHMP6、GZMB、APIP、GZMA)。其中PRKACA、GZMB、GZMA在CHD患者中显著下调(均P<0.001),ROC曲线下面积(AUC)分别为0.862(95%CI,0.835～0.888)、0.943(95%CI,0.927～0.959)、0.777(95%CI,0.744～0.810)。亚组分析显示，GZMB与GZMA在急性冠脉综合征亚组中表达差异显著(P<0.05),随着Gensini评分的增加，GZMB、GZMA表达量呈下降趋势。结论 外周血PRKACA、GZMB、GZMA可作为CHD诊断的生物标志物，其表达水平与疾病严重程度相关，为早期诊断和个体化治疗提供了新思路。

关键词

冠心病 / 细胞焦亡 / 生物标志物 / PRKACA / GZMB / GZMA