肿瘤相关糖类抗原Tn在子宫内膜癌中异常表达及其生物学意义

摘要

目的 探索肿瘤相关糖类抗原Tn在子宫内膜癌病人中的表达及其生物学意义。方法 首先采用免疫组化染色(IHC)技术检测人子宫内膜癌组织、子宫内膜非典型增生组织和正常子宫内膜组织的Tn抗原表达状况；然后采用CRISPR/Cas9技术特异性敲除人子宫内膜癌细胞(Ishikawa、HEC-1B)的Cosmc基因以诱导Tn抗原表达；应用流式细胞技术检测Tn抗原的表达，并采用Transwell实验检测Tn抗原异常表达对子宫内膜癌细胞迁移和侵袭能力的影响；最后采用western blot检测Tn抗原表达是否影响子宫内膜癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)。结果 免疫组化染色结果显示，正常子宫内膜组织中不表达Tn抗原，但子宫内膜非典型增生组织中可检测到低表达的Tn抗原，在子宫内膜癌组织中Tn抗原呈高表达，主要定位在细胞膜和胞浆；western blot结果显示敲除人子宫内膜癌细胞的Cosmc可诱导Tn抗原阳性表达；体外细胞实验显示Tn抗原明显促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。此外，Tn抗原表达显著激活了EMT信号通路，表现为上皮相关蛋白E-cadherin表达水平下调和间质相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达水平上调。结论 肿瘤相关糖类抗原Tn在子宫内膜癌中异常高表达，与肿瘤侵袭转移有相关性；Tn抗原表达可促进子宫内膜癌细胞迁移和侵袭，其机制可能激活EMT信号通路有关。

关键词

子宫内膜癌 / Tn抗原 / Cosmc / EMT