多模态评估肺动脉高压大鼠模型的构建：影像学、实验室与病理学综合研究

摘要

目的 本研究旨在通过野百合碱（MCT）诱导建立肺动脉高压（PH）大鼠模型，系统性评估PH的肺血管病理重构、右心室重塑及功能障碍，综合分析血流动力学、组织病理学及超微结构变化，为PH的病理机制研究及药物干预提供可靠实验模型。方法 20只SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）和模型组（60 mg/kg MCT）。实验28天后，采用超声心动图评估心脏结构（RVWT、MPA、RV等）和功能（TAPSE、三尖瓣反流）;通过右心导管测定右心室收缩压；行血气分析、血液学检测及ET-1、NT-proBNP测定；计算脏器系数和右心室肥厚指数（RVHI）;HE染色观察组织病理学变化；透射电镜分析血管细胞超微结构损伤。结果 模型组大鼠体质量显著下降，超声心动图显示RVWT、MPA及右心室径线显著增大，而Vpa、s′及TAPSE显著降低，模型鼠均出现三尖瓣反流。血流动力学显示模型组RVSP显著升高（P<0.001）。血气分析显示模型组低氧血症（pH、PO₂、SO₂%降低）,血液学指标提示全身炎症（WBC、PLT升高）及血小板活化。脏器系数及RVHI均显著增加（P<0.001）,HE染色可见肺小动脉中膜增厚、丛状病变及右心室心肌细胞空泡化、炎性浸润。透射电镜证实右心室及肺动脉内皮细胞线粒体肿胀、内质网扩张及细胞外基质沉积。结论 本模型成功模拟了PH的核心病理特征，肺血管重构、右心室肥厚及功能障碍，伴全身炎症及微血管损伤，为进一步探究PH发病机制及干预策略提供了可靠实验平台。

关键词

肺动脉高压 / 野百合碱 / 右心室重构 / 血气分析 / 透射电镜