颈交感神经干离断可通过抑制内质网应激降低大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的 观察星状神经节阻滞(SGB)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的影响及内质网应激(ERS)在其中发挥的作用。方法 采用右侧颈交感神经干离断术(TCST)模拟星状神经节阻滞，将雄性SD大鼠分为5组：(1)假手术组(Sham);(2)脑缺血再灌注组(I/R);(3)TCST预处理+I/R组(I/R+TCST)(4)TCST预处理+ERS激动剂衣霉素(TM)+I/R组(I/R+TCST+TM);(5)ERS抑制剂4-苯基丁酸(4PBA)预处理+I/R组(I/R+4PBA)。术后24 h评估以下指标：(1)神经功能缺损评分；(2)海马组织病理学(HE染色);(3)细胞凋亡(TUNEL染色);(4)血清去甲肾上腺素(NE)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；(5)ERS通路相关蛋白表达。服从正态分布的计量资料用均数±标准差■表示，多组间的比较采用单因素方差分析，并使用最小显著差异法(LSD)进行两两比较。结果 (1)神经功能损伤评分：I/R组神经损伤评分显著高于Sham组(P<0.01);I/R+TCST组评分较I/R组显著降低(P<0.01);I/R+TCST+TM组评分较I/R+TCST组升高(P<0.01);I/R+4PBA组神经损伤评分较I/R组降低(P<0.01)。(2)脑组织病理学变化(HE染色):I/R+TCST组脑组织损伤程度较I/R组减轻，I/R+TCST+TM组脑组织的损伤较I/R+TCST组加重，表明TCST的神经保护作用可能通过抑制ERS实现。(3)细胞凋亡(TUNEL染色):I/R组TUNEL阳性细胞数显著高于Sham组(P<0.01);I/R+TCST组凋亡细胞较I/R组减少(P<0.01);而I/R+TCST+TM组较I/R+TCST组凋亡增加(P<0.01),表明TCST通过抑制ERS减少细胞凋亡；I/R+4PBA组凋亡细胞数较I/R组显著减少(P<0.01)。(4)血清炎症与应激指标(NE、TNF-α):I/R组血清NE和TNF-α水平显著高于Sham组(P<0.01);I/R+TCST组和I/R+4PBA组均能显著降低NE和TNF-α水平(P<0.01);而I/R+TCST+TM组部分逆转了该效应(P<0.01),提示TCST可能通过抑制ERS减少炎症反应。结论 颈交感神经干离断术模拟星状神经节阻滞可通过抑制内质网应激降低大鼠脑缺血再灌注后引起的脑组织损伤和神经功能损伤。

关键词

颈交感干离断 / 星状神经节阻滞 / 脑缺血再灌注 / 内质网应激 / 炎症反应