DLL3与BCL2在肺大细胞神经内分泌癌不同分子亚型中的表达及其临床意义

摘要

目的 分析DLL3、BCL2与LCNEC临床特点的相关性及在不同分子亚型中的表达情况及其临床意义。方法 收集中日友好医院明确诊断肺LCNEC组织标本110例进行临床特点分析，并通过免疫组化方法分析DLL3、BCL2与NE标记物、P53突变、RB1缺失的相关性。结果 DLL3及BCL2的表达与性别无关，更多表达于大于60岁以上且吸烟的患者；DLL3染色阳性(≥1%肿瘤细胞阳性)占比49/110(44.5%),与P53突变型相比，P53野生型中DLL3阳性更具有优势，而P53和RB1共突变型则没有差别，无统计学意义。BCL2染色阳性(≥10%肿瘤细胞阳性)占比72.7%,RB1野生型与突变型患者差异没有统计学意义(P>0.05);与P53野生型相比，BCL2阳性率在P53突变型及P53和RB1共突变型中更具有优势，且有统计学意义。DLL3/BCL2双表达占比35.5%,RB1野生型和RB1突变亚组之间差异无统计学意义(P>0.05),且在P53突变型、P53野生型及P53和RB1共突变型中无明显差别。结论 DLL3及BCL2的表达与性别无关，与年龄及吸烟正相关，P53野生型LCNEC更易在DLL3抑制剂中获益；SCLC样亚型LCNEC患者BCL2抑制剂的获益率更高；除此之外DLL3是LCNEC基于铂类辅助化疗敏感性的预测标志物；免疫组化TTF1阳性或可作为DLL3阳性的替代标记从而提示临床相关的药物治疗选择。

关键词

肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC) / 分子分型 / DLL3 / BCL2