大麻素受体1在有氧运动改善高脂暴露小鼠认知损伤中的作用研究

摘要

目的 探讨大麻素受体1 (CB1R)是否参与有氧运动改善高脂暴露引起小鼠认知功能损伤的机制。方法 以雄性C57BL/6J(CON)和CB1R基因敲除(CB1R KO)小鼠为研究对象，于断奶(3周龄)后分别给予标准饮食(STD)、高脂暴露(HFD)7周，并于小鼠6周龄时随机抽取HFD组小鼠进行4周的有氧运动干预(HFD+AE),共设6组：CON-STD、CON-HFD、CON-HFD+AE、CB1R KO-STD、CB1R KO-HFD、CB1R KO-HFD+AE。采用旷场、高架十字迷宫、新物体识别、Y迷宫检测小鼠认知功能。Western Blot检测海马组织中CB1R、突触相关蛋白(PSD95、SYN1)以及糖代谢相关蛋白(GLUT1、GLUT3、HK-1、LDHA、PKM2、PDK1、PGC-1α)的表达。结果 与CON-STD组相比，CON-HFD组体质量、肝脏系数以及海马CB1R、GLUT1、GLUT3、HK-1、LDHA、PKM2、PSD95、SYN1蛋白表达均下调，并出现认知功能损伤(P<0.05);与CON-HFD组比较，CON-HFD+AE组体质量、肝脏系数和上述海马糖代谢及突触相关蛋白均显著增加，逆转了高脂暴露导致的认知损伤(P<0.05)。然而，在CB1R KO小鼠中，上述相关指标之间的差异均未见统计学意义(P>0.05)。此外，与CON组相比，CB1R KO-STD和CB1R KO-HFD+AE组糖代谢、突触蛋白表达及认知功能均处于较低水平(P<0.05)。结论 有氧运动依赖海马CB1R的功能发挥改善高脂暴露小鼠的认知功能损伤的作用。

关键词

有氧运动 / 大麻素受体1 / 高脂暴露 / 认知功能 / 糖代谢

基金资助

国家自然科学基金(82173535); 黑龙江省自然科学基金(LH2023H017)