Xyloketal B对脑外伤小鼠脑水肿和行为障碍的影响及其机制分析

摘要

目的 探究Xyloketal B对脑外伤(TBI)小鼠脑水肿和行为障碍的影响，并探讨其可能的分子机制——Nrf2/HO-1和JAK2/STAT3信号通路的调控作用。方法 将60只8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组(Sham)、脑外伤模型组(TBI)、脑外伤Xyloketal B低剂量治疗组(Xyloketal B-L)和高剂量治疗组(Xyloketal B-H)。脑外伤后，Xyloketal B处理组小鼠每天腹腔注射相应剂量的Xyloketal B,连续7 d。随后进行神经损伤评分(mNSS)以评估认知功能和行为变化。同时，采用脑含水量测定评估脑水肿情况，检测脑组织匀浆中氧化应激指标超氧化物歧化物(SOD)、丙二醛(MDA)水平，并通过蛋白质印迹法(Western blot)检测脑组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、酪氨酸激酶2(JAK2)、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)和磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)等蛋白的表达水平。结果 mNSS评分显示，Xyloketal B能显著改善脑损伤引起的行为障碍。术后7天，与Sham组相比，TBI组小鼠脑组织中含水量上升(P<0.05),SOD水平下降(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05);与TBI组相比，Xyloketal B处理组小鼠脑含水量显著降低(P<0.05),SOD水平上升(P<0.05),MDA水平下降(P<0.05)。Western blot检测结果表明，Xyloketal B处理组小鼠脑组织中Nrf2和HO-1的表达水平显著升高(P<0.05),JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3的表达水平显著下降(P<0.05)。结论 Xyloketal B对脑外伤小鼠具有显著的神经保护作用，能够减轻脑水肿和改善行为障碍，其可能机制是Xyloketal B通过激活Nrf2/HO-1信号通路，增强抗氧化应激能力，抑制JAK2/STAT3信号通路。

关键词

Xyloketal B / 脑外伤 / Nrf2/HO-1 / JAK2/STAT3