普萘洛尔对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

摘要

目的 探讨普萘洛尔预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用的机制。方法 选取健康雄性SD大鼠40只，随机分为5组：(1)假手术(Sham)组，(2)缺血再灌注(I/R)组，(3)低剂量普萘洛尔(Low dose)组，(4)中剂量普萘洛尔(Middle dose)组，(5)高剂量普萘洛尔(High dose)组。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型，假手术组仅分离血管不插入线栓。术后24 h,采用Longa神经功能评分法评估大鼠神经功能损伤程度；采用Morris水迷宫实验评价普萘洛尔对大鼠空间学习记忆能力的影响；采用TTC染色检测脑梗死体积；采用HE染色观察海马组织病理学变化；采用ELISA法检测大鼠血清中S100β及炎症因子水平。结果 (1)神经功能损伤评分：与Sham组相比，I/R组神经功能损伤评分显著升高(P<0.05);与I/R组相比，Middle dose组评分显著降低(P<0.05)。(2)Morris水迷宫实验：与Sham组相比，I/R组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P<0.05);与I/R组相比，Low dose组、Middle dose组大鼠的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05);I/R组60 s内穿越平台次数及在原平台所在象限停留时间显著低于Sham组(P<0.05);与I/R组相比，Low dose组与Middle dose组60 s内穿越平台次数及在原平台所在象限停留时间显著升高(P<0.05)。(3)脑组织TTC染色：与Sham组相比，I/R组脑梗死体积占比显著升高(P<0.05);与I/R组相比，Middle dose组脑梗死体积占比显著降低(P<0.05)。(4)脑组织HE染色：Sham组未见明显异常；与I/R组相比，Low dose组、Middle dose组和High dose组脑组织损伤程度减轻。(5)血清中S100β及炎症因子水平：与Sham组相比，I/R组S100β水平显著升高(P<0.05);与I/R组相比，Low dose组、Middle dose组S100β水平显著降低(P<0.05);Sham组TNF-α、IL-6、IL-1β浓度显著低于I/R组(P<0.05)。与I/R组相比，Low dose组、Middle dose组和High dose组TNF-α、IL-6、IL-1β浓度显著降低(P<0.05)。结论 普萘洛尔给药可以改善大鼠脑缺血再灌注损伤引起的脑组织损伤和神经功能损伤。

关键词

普萘洛尔 / 脑缺血再灌注 / 炎症反应 / 脑损伤 / 神经保护

基金资助

济宁市第一人民医院“启航”科研项目(2022-QHM-011)