他克莫司相关高血压的因果关联及调控轴研究

摘要

目的 探究他克莫司（FK506）与高血压的遗传因果关联及其潜在的“代谢-靶点”调控轴。方法 采用双样本孟德尔随机化（MR）分析遗传因果关系；回顾性纳入67例接受FK506治疗的实体器官移植患者，分析其临床特征；通过两步MR探索中介代谢物调控路径；结合网络药理学及GEO数据库筛选并验证关键靶基因。结果 MR分析未发现FK506与高血压存在直接遗传因果关联（IVW法P=0.455）;新发高血压组患者肌酐和LDL-C显著升高（P<0.05）;谷氨酰胺和丝氨酸为关键中介代谢物；HBEGF为关键靶基因，且其在高血压患者中表达显著上调(log₂FC=1.28,P_adj=0.025)。结论 FK506相关高血压可能主要与代谢紊乱相关；血肌酐和LDL-C可作为临床预警标志物；FK506可能通过干扰谷氨酰胺以及丝氨酸代谢，上调HBEGF表达诱发高血压。

关键词

他克莫司 / 高血压 / 孟德尔随机化 / 真实世界证据 / 网络药理学 / 肝素结合表皮生长因子

基金资助

黑龙江省教育厅创新科学研究基金(2024-KYYWF-0171)