五味子乙素调节ROS/TXNIP/NLRP3信号通路对肥胖大鼠肝脏氧化应激及炎症反应的影响

摘要

目的 探究五味子乙素(SchB)调节活性氧(ROS)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NOD样受体相关蛋白3(NLRP3)信号通路对肥胖大鼠肝脏氧化应激及炎症反应的影响。方法 通过喂养高脂饲料建立肥胖大鼠模型，将建模成功的SD大鼠随机分为模型组、SchB低、中、高剂量组(L-SchB组、M-SchB组、H-SchB组)、SchB高剂量+NLRP3信号通路激活剂Nigericin组(Nigericin组),另外随机选取等量健康SD大鼠标准饲料喂养为对照组。对照组与模型组均采用等量羧甲基纤维素钠溶液作为溶剂对照处理。检测大鼠体质量变化；检测大鼠血清肝功能及血脂代谢相关指标；检测大鼠肝脏指数；检测大鼠肝脏组织氧化应激和炎症因子水平；检测大鼠肝组织病理和脂质沉积变化；检测大鼠肝组织ROS水平；检测大鼠肝组织ROS/TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果 模型组与对照组比较，大鼠肝组织脂肪变性、炎症浸润，出现大小不等脂滴空泡，脂质沉积显著，体质量、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝脏指数、丙二醛(MDA)、IL-6、IL-8、IL-1β、ROS、TXNIP、NLRP3、Caspase 1表达升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)降低(P<0.05)。L-SchB组、M-SchB组、H-SchB组与模型组比较，大鼠肝组织脂肪变性改善，炎性浸润和脂质沉积减轻，体质量、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、肝脏指数、MDA、IL-6、IL-8、IL-1β、ROS、TXNIP、NLRP3、Caspase 1表达降低，HDL-C、SOD、CAT水平升高(P<0.05);Nigericin组与H-SchB组比较，大鼠肝组织脂肪变性严重，体质量、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、肝脏指数、MDA、IL-6、IL-8、IL-1β、ROS、TXNIP、NLRP3、Caspase 1表达升高，HDL-C、SOD、CAT水平降低(P<0.05)。结论 五味子乙素可能通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路，改善肥胖大鼠肝脏氧化应激及炎症反应。

关键词

五味子乙素 / 活性氧/硫氧还蛋白结合蛋白/NOD样受体相关蛋白3信号通路 / 肥胖 / 肝脏 / 氧化应激 / 炎症反应

基金资助

山西省医学重点科研项目(2022SX-M86)