外周血单核细胞YTHDF2表达水平对强直性脊柱炎患者生物制剂疗效的预测价值

摘要

目的 探讨外周血单核细胞(PBMC)中YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)的表达水平对强直性脊柱炎(AS)患者生物制剂疗效的预测价值。方法 采用前瞻性观察性研究，纳入海军军医大学第一附属医院于2021年1月至2024年12月收治的150例接受规范生物制剂治疗的AS患者为研究对象。于治疗第24周依据ASAS改良标准评估疗效，将患者分为无效组(n=55)和有效组(n=95),后者再分为显著改善亚组(n=51)与部分改善亚组(n=44)。检测并比较各组基线YTHDF2 mRNA及蛋白表达水平；采用Spearman相关分析其与疗效等级的相关性；通过Logistic回归分析影响疗效的独立因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估YTHDF2 mRNA的预测价值。结果 无效组患者病程更长，吸烟史比例、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)评分及C反应蛋白(CRP)水平均高于有效组(P<0.05)。YTHDF2在mRNA和蛋白水平的表达，均呈现无效组>部分改善组>显著改善组的趋势(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示，PBMC中YTHDF2 mRNA及蛋白表达量与疗效等级呈正相关(r=0.521和0.548,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示，病程长、有吸烟史、高BASDAI评分、高CRP以及高YTHDF2 mRNA表达是治疗无效的独立相关因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，YTHDF2 mRNA预测治疗无效的曲线下面积(AUC)为0.795(95%CI:0.722～0.857),最佳截断值为1.377,特异度为74.55%、敏感度为70.53%(P<0.05)。结论 PBMC中YTHDF2高表达与AS患者生物制剂疗效不佳独立相关，对疗效具有预测价值，有助于治疗前识别潜在疗效不佳的患者，为个体化治疗提供参考。

关键词

强直性脊柱炎 / 外周血单核细胞 / YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2 / 生物制剂 / 疗效

基金资助

国家自然科学基金青年项目(32200893)