舒胃汤通过PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬治疗功能性消化不良大鼠

摘要

目的 探究舒胃汤对功能性消化不良(FD)肝郁脾虚模型大鼠胃肠运动障碍的调节作用，并基于线粒体自噬机制探讨其治疗FD的作用机制。方法 采用复合病因造模法(高脂饮食+番泻叶煎剂灌胃+束缚应激+强迫游泳)制备FD肝郁脾虚证大鼠模型。将36只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常组、模型组、多潘立酮组及舒胃汤低、中、高剂量组，每组6只。观察各组大鼠的一般状态和行为学变化，测试胃排空率和小肠推进速率；苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理学改变；透射电镜观察胃组织线粒体自噬情况；Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)检测胃组织PINK1、Parkin、P62蛋白及PINK1、Parkin、P62、LC3的mRNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠胃排空率及小肠推进率显著降低(P<0.01),旷场实验中兴奋性明显下降(P<0.01);HE染色显示各组大鼠胃组织均未见糜烂、溃疡等器质性病变；透射电镜观察见模型组线粒体嵴结构破坏；PINK1、Parkin、P62蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),LC3 mRNA表达亦显著升高(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠胃排空率和小肠推进率显著升高(P<0.01);PINK1、Parkin、P62蛋白及mRNA表达水平，以及LC3 mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论 舒胃汤可改善FD肝郁脾虚模型大鼠胃肠动力障碍，其作用机制可能与改善胃组织线粒体功能、抑制PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬有关。

关键词

舒胃汤 / 功能性消化不良 / 中西医结合 / PINK1/Parkin信号通路 / Cajal间质细胞