灯盏花乙素调节TXNIP/NLRP3信号通路对慢性萎缩性胃炎大鼠的保护作用

摘要

目的 探究灯盏花乙素(Scu)对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的保护作用，并探究其是否通过调控TXNIP/NLRP3信号通路发挥作用。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、低、中、高剂量灯盏花乙素(Scu-L、Scu-M、Scu-H)组及高剂量Scu+NLRP3激活剂尼日利亚菌素钠盐(Nigericin sodium salt, NSS)组。除对照组外均采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合法建立CAG大鼠模型。检测大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平以及胃组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；HE染色法观察大鼠胃黏膜组织学及病理学变化；蛋白免疫印迹(Western blot)分析胃组织中TXNIP/NLRP3信号通路相关蛋白表达水平。结果 相较于对照组，模型组大鼠胃黏膜变薄，腺体萎缩，排列紊乱，且伴有肠上皮化生及炎性细胞浸润；血清GAS、MTL以及胃组织中SOD、GSH-Px表达水平下降(P<0.05);血清ET-1、TNF-α、CRP、IL-1β及胃组织中MDA、TXNIP、NLRP3水平均显著升高(P<0.05)。相较于模型组，Scu各剂量组大鼠胃黏膜厚度增加，炎性浸润减轻，腺体萎缩程度减轻，排列更为有序，肠上皮化生区域减少；血清GAS、MTL及胃组织中SOD、GSH-Px表达水平逐渐升高(P<0.05);血清ET-1、TNF-α、CRP、IL-1β及胃组织中MDA、NLRP3、TXNIP水平逐渐降低(P<0.05)。添加NLRP3激活剂NSS后，上述指标的变化趋势发生了反向改变(P<0.05)。结论 Scu能够发挥对CAG大鼠的保护作用，其机制可能涉及TXNIP/NLRP3信号通路的抑制作用。

关键词

慢性萎缩性胃炎 / 灯盏花乙素 / 硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路

基金资助

武汉市中医药科研项目(WZ22C59)