CYP4F12在膀胱癌中的表达及其与前列腺素E2相关代谢的关系研究

摘要

目的 系统分析CYP4F12在泛癌中的表达特征及其在膀胱癌中的表达变化、生存关联及潜在生物学作用。方法 基于TCGA-PANCANCER及TCGA-BLCA数据库分析CYP4F12在多种肿瘤中的表达差异、总体生存及诊断价值，并进行GO和KEGG功能富集分析。在T24和UC3膀胱癌细胞中过表达CYP4F12,分为空载体对照组(NC组)、CYP4F12过表达组(CYP4F12-OE组)、CYP4F12过表达联合前列腺素E2处理组(CYP4F12-OE+PGE2组)及空载体联合前列腺素E2处理组(NC+PGE2组),采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路中ERK1/2磷酸化水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中前列腺素E2(PGE2)含量，采用商业试剂盒检测胞内花生四烯酸含量，采用平板克隆、细胞计数试剂盒-8 (Cell Counting Kit-8,CCK-8)、划痕及小室迁移(Transwell)实验评价细胞增殖和迁移能力。结果 CYP4F12在多种肿瘤中存在差异表达，在膀胱癌中显著下调，且其低表达与较差的总体生存期相关。ROC分析显示，CYP4F12表达对膀胱癌组织与正常组织具有一定区分能力，但其单独作为诊断标志物的效能有限。功能富集分析提示，CYP4F12相关基因主要参与脂质代谢及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论 CYP4F12在膀胱癌中呈低表达，并与患者预后相关。体外实验显示，CYP4F12过表达可降低PGE2水平及ERK1/2磷酸化水平，抑制膀胱癌细胞增殖和迁移，而外源性PGE2处理可部分逆转上述变化。提示CYP4F12可能通过调控花生四烯酸-PGE2代谢及MAPK/ERK信号通路参与膀胱癌进展，其表达变化可为膀胱癌相关研究提供一定参考。

关键词

CYP4F12 / 膀胱癌 / 前列腺素E2 / 花生四烯酸代谢