小分子单克隆抗体筛选技术的研究进展

摘要

在痕量小分子化合物检测中，单克隆抗体的快速高效筛选是提高检测灵敏度的关键。传统杂交瘤技术和噬菌体展示技术因筛选周期长，阳性克隆率低，难以满足快速检测的迫切需求。相比之下，单B细胞技术的出现为小分子单克隆抗体筛选提供了更高效的解决方案。本文系统分析了3种主流抗体筛选技术（杂交瘤、噬菌体展示和单B细胞技术）的机制差异，并重点探讨了单B细胞技术在小分子单克隆抗体筛选中的应用进展。针对记忆B细胞（Memory B cells, MBCs），通常采用荧光激活细胞分选结合抗原探针标记实现高效分选；针对缺乏表面结合表位的抗体分泌细胞（Antibody-secreting cells, ASCs），通过微流控芯片结合分泌抗体-抗原荧光成像实现无标记细胞分选，显著提升抗体筛选效率。综上，单B细胞技术在缩短抗体开发周期、保留天然亲和力以及实现跨物种抗体开发中都展现出显著优势。未来技术突破需聚焦低成本高通量微流控芯片的开发，构建深度学习驱动的智能化抗体筛选体系，为食品安全检测提供高特异性、高亲和力的抗体工具，推动抗体工程技术迈向精准化与智能化新阶段。

关键词

单B细胞技术 / 传统杂交瘤技术 / 噬菌体展示技术 / 小分子化合物 / 单克隆抗体

基金资助

国家自然科学基金面上项目(31972738)