表观遗传修饰参与调控卵子发生的研究进展

摘要

为阐明表观遗传修饰在雌性哺乳动物卵子发生中的调控作用、分子机理，通过检索2015—2025年的相关文献，从组蛋白修饰（甲基化、泛素化、乙酰化）、DNA甲基化、非编码RNA等方面，梳理表观遗传修饰在哺乳动物卵子发生关键节点（原始卵泡形成与维持、生长卵泡发育、卵母细胞成熟）中的调控作用，探讨表观遗传修饰在解析生殖疾病发病机制及开发新型诊疗策略中的潜在价值，并对未来的研究和应用方向进行展望。结果表明：1）组蛋白甲基化、泛素化、乙酰化通过调控基因表达和减数分裂进程等，在原始卵泡形成与维持、卵泡发育、卵母细胞成熟中发挥关键作用，相关因子，如赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1, LSD1)、多梳抑制复合物1(polycomb repressive complex 1, PRC1)、组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6, HDAC6)功能异常与原发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）等生殖疾病相关；2)DNA甲基化在卵母细胞基因组中建立了独特的表观遗传图谱，与组蛋白修饰存在交叉调控，且在小鼠与人类卵母细胞成熟中的作用既有保守性又有特异性；3）非编码RNA也参与卵母细胞成熟及减数分裂进程，其表达失调同样可能导致生殖异常。综上，表观遗传修饰在卵子发生中通过复杂调控网络影响雌性生殖，在卵子发生的各关键节点中发挥重要的调控作用。未来，应结合多学科技术探索生殖疾病诊疗和生育力保护的新策略。

关键词

表观遗传修饰 / 卵子发生 / 卵泡 / 卵母细胞

基金资助

国家重点研发计划（2023YFD1300501;2024YFD1301001）