趋化因子受体CXCR3在狂犬病病毒感染中的作用研究

摘要

为分析CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3, CXCR3)在狂犬病病毒（Rabies virus, RABV）感染中发挥的作用，首先将RABV强毒株CVS-11和弱毒株HEP-Flury分别滴鼻感染小鼠，以实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,qPCR)检测不同时间点RABV感染的小鼠脑内CXCR3相关配体的转录水平，以及蛋白质印迹法（Western blot）检测CXCR3的蛋白表达水平；此外，将C57BL/6小鼠和CXCR3-/-小鼠分别滴鼻感染RABV街毒株GD-SH-01、强毒株CVS-11和弱毒株HEP-Flury，检测小鼠血清中和抗体水平及记录临床表现，同时以qPCR检测鼠脑白细胞分化抗原、细胞因子和RABV基因组等的转录水平。结果表明：1）感染强毒株CVS-11可极显著提高鼠脑趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的转录水平（P<0.000 1）。2）与强毒株CVS-11相比，感染弱毒株HEP-Flury可显著提高鼠脑CXCR3蛋白表达水平（P<0.000 1）。3）敲除CXCR3对小鼠血清中和抗体的产生、存活率、体重和临床症状影响差异均不显著（P>0.05），但显著增加了弱毒株HEP-Flury感染后第9天鼠脑内的病毒载量（P<0.05）。4）敲除CXCR3对感染RABV后鼠脑的CD4、IL-2和IL-6的转录水平有显著的调节作用（P<0.01），但对鼠脑中CD8、IFN-γ和IgGκ-L chain转录水平的影响差异不显著（P>0.05）。综上，趋化因子受体CXCR3通过调控鼠脑免疫应答，即CD4、IL-2和IL-6的表达以抵抗RABV感染，但其不是唯一的决定因素。本研究为预防和治疗狂犬病提供理论基础。

关键词

狂犬病病毒 / CXC趋化因子受体3 / 致病机理

基金资助

广州市科技局基础与应用基础研究项目（202201010652）; “十四五”国家重点研发计划（2022YFD1800104）