免疫增强剂CVC1302介导Tfh细胞分化机制分析

杜露平; 鲁海燕; 李明举; 侯立婷; 于晓明; 程海卫; 张元鹏; 秦竹; 李兰; 张浩明; 杨利; 王义伟; 陈瑾; 郑其升; 侯继波

中国农业大学学报 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (1) : 179 -187.

杜露平, 鲁海燕, 李明举, 侯立婷, 于晓明, 程海卫, 张元鹏, 秦竹, 李兰, 张浩明, 杨利, 王义伟, 陈瑾, 郑其升, 侯继波

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摘要

为探究CVC1302调控滤泡辅助性T细胞（Tfh）分化的机制，本研究体外利用GM-CSF刺激培育小鼠骨髓树突状细胞（DC）,CVC1302刺激后，分别检测IL-6、IL-21转录及表达水平；利用体外细胞共培养试验，检测Tfh、Th1、Th2和Th17分化关键转录因子Bcl-6、T-bet、GATA3和RORγt的转录水平，STAT3信号通路活化水平，Tfh细胞占CD4⁺T细胞比例及STAT3信号通路抑制后反向验证Tfh细胞占CD4⁺T细胞比例。结果表明：1)免疫增强剂CVC1302极显著促进小鼠骨髓DC分泌IL-6和IL-21。2)细胞共培养试验显示，CVC1302可显著促进STAT3磷酸化水平，表明STAT3信号通路被激活。3)利用STAT3信号通路抑制剂后，CD4⁺T细胞分化为Tfh细胞的水平显著降低，表明CVC1302依赖STAT3信号通路激活介导初始CD4⁺T细胞分化为Tfh细胞。综上，本研究推断CVC1302通过促进DC分泌IL-6和IL-12，并激活STAT3信号通路介导Tfh细胞的分化，旨在为后续免疫增强剂的开发提供思路。