CLEC5A在胃癌组织中表达的临床意义及与肿瘤浸润免疫细胞的相关性研究

摘要

目的：观察胃癌组织中C型凝集素5A（C-type lectin 5A,CLEC5A）的表达状况，探究其与肿瘤浸润免疫细胞（tumorinfiltrating immune cell,TIL）的关系和对胃癌患者预后的影响。方法：基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库，依据RNA序列数据中的CLEC5A表达水平，将胃癌样本分为CLEC5A mRNA高表达组和低表达组，分析CLEC5A mRNA在胃癌组织表达和预后的关系。收集南通大学附属医院生物样本库2004年3月—2009年12月接受手术的145例胃癌患者组织芯片样本，其中男101例，女44例，年龄（60.6±11.2）岁，36例无癌胃黏膜组织作为对照。经免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色方法分析CLEC5A蛋白表达与患者临床特征和预后的关系；应用TIMER 2.0和CIBERSORT数据库对CLEC5A m RNA表达与TIL免疫浸润水平的相关性进行评估；采用多重免疫组织化学（multiplex immunohistochemistry mIHC）方法检测免疫细胞在微环境中的分布，对生物信息学分析得到的结果进行验证。结果：胃癌组织中的CLEC5A mRNA表达水平显著高于正常胃黏膜组织。IHC结果显示，CLEC5A在肿瘤细胞和间质淋巴细胞中均有表达，胃癌组织中CLEC5A的表达（27/36,75.0%）显著高于正常胃黏膜组织（13/36,36.1%,P<0.05），而且其高表达与患者预后较好相关。多因素分析结果表明，CLEC5A低表达和较高的TNM分期是胃癌患者预后的独立危险因素。生物信息学分析及mIHC验证均表明，CLEC5A表达水平与TIL的浸润程度呈正相关，且CLEC5A高表达组中CD4⁺T、CD8⁺T、CD45RO⁺、FOXP3⁺T、PD1⁺和PDL1⁺细胞的浸润水平显著高于低表达组（P均<0.05）。结论：CLEC5A可能通过调节TIL浸润参与胃癌进展，其高表达提示更好的预后，有望成为胃癌免疫治疗的新靶点。

关键词

胃癌 / CLEC5A / 预后 / 肿瘤浸润免疫细胞