METTL3介导的KIF11 mRNA m6A修饰通过PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌进展（英文）

摘要

目的：探讨驱动蛋白家族成员11(kinesin family member 11,KIF11)在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）中的生物学功能及其分子调控机制。方法：采用定量实时PCR技术结合公共数据库分析KIF11在CRC中的表达情况。通过CCK-8细胞增殖实验、集落形成实验、EdU染色实验和Transwell迁移实验评估KIF11对CRC细胞增殖和迁移能力的影响。运用Western blot、RNA免疫共沉淀定量PCR(RIP-qPCR)、甲基化RNA免疫共沉淀定量PCR(MeRIP-qPCR)和RNA稳定性实验解析KIF11的N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）修饰机制。采用RNA测序技术和相关性分析方法探究KIF11调控的下游机制。结果：KIF11在CRC组织中高表达，其表达水平与CRC细胞的增殖和迁移能力呈正相关。甲基转移酶样蛋白3(methyltransferaselike 3,METTL3)和胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)通过m6A修饰调控KIF11 m RNA的稳定性，从而正向调控KIF11的表达。进一步研究发现，KIF11通过激活PROM1/PI3K/AKT通路促进CRC的恶性进展。结论：METTL3/IGF2BP2介导的KIF11 mRNA m6A修饰通过PI3K/AKT信号通路促进CRC的发生发展，提示KIF11可能作为CRC潜在的预后标志物和治疗靶点。

关键词

结直肠癌 / KIF11 / m6A / METTL3 / PI3K/AKT信号通路