抗体偶联药物用于乳腺癌治疗的耐药机制研究进展

摘要

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）作为一类创新疗法，在乳腺癌治疗中展现出显著效果。ADC由单克隆抗体、连接子、细胞毒性有效载荷偶联而成，综合了抗体的高特异性靶向能力和细胞毒性药物的高效杀伤力。然而，随着ADC在临床的广泛应用，乳腺癌患者中ADC的耐药性问题逐渐显露。文章概述ADC在乳腺癌领域的应用现状，并将ADC耐药机制归类为：靶抗原-抗体结合不足、ADC药物内化和转运途径受损、溶酶体功能受损、载荷释放异常、肿瘤对载荷缺乏敏感性以及细胞周期蛋白缺陷等。并且进一步汇总目前为克服ADC耐药性而研发的应对策略，包括ADC与其他药物（如化疗药物、靶向药物和免疫检查点抑制剂等药物）联合应用方案以及新型药物研发的进展，以求为ADC耐药的乳腺癌患者的治疗提供参考选择。

关键词

乳腺癌 / 抗体偶联药物 / 耐药机制

基金资助

国家自然科学基金（81772475）