PARP1在K192位点的乳酸化抑制卵巢癌细胞的迁移和增殖（英文）

摘要

目的：卵巢癌（ovarian cancer,OC）在全球女性癌症中排名前列。许多研究在多个遗传调控水平上探究了OC的发生和进展。但很少有研究探讨翻译后修饰（post-translation modification,PTM）对OC进展的影响，而这对发现新的治疗靶点至关重要。本研究拟通过系统鉴定OC进展的关键PTM类型，探讨并评估其在治疗靶点的转化潜力。方法：首先，利用多种泛PTM抗体来比较临床女性正常卵巢组织和OC组织之间的泛PTM水平。在鉴定出乳酸化为差异最显著的PTM后，选择代表性的样品进行无标记质谱分析，以识别特定的乳酸化位点。随后用野生型（wild type,WT）PARP1-EGFP-STREPⅡ或其K192A突变体转染A2780卵巢癌细胞，检测与增殖（克隆形成实验）、ROS水平和迁移（细胞划痕实验）相关的各种细胞指标。结果：临床OC样本中的泛乳酸化水平显著上调，其中PARP1在K192位点的乳酸化是变化最为显著的PTM之一。PARP1-WT的过表达能显著抑制OC细胞系A2780的生长和迁移活性，而K192A突变体则失去了这种抑制作用。此外，PARP1-WT过表达可显著下调ERK1/2信号通路的磷酸化水平。结论：本研究发现并证实了OC中存在PARP1的新型PTM形式——乳酸化修饰，K192位点的乳酸化通过ERK1/2途径调节OC细胞的生长和迁移。

关键词

PARP1 / 乳酸化 / 迁移 / 增殖 / 卵巢癌细胞