Wnt/PCP通路和细胞外基质力学信号共同调控CNN2促进肝癌细胞群体性迁移

摘要

目的：探讨Wnt/PCP信号通路与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）共同调控钙调蛋白2(calponin 2,CNN2)在促进肝癌细胞群体性迁移中的作用及其分子机制。方法：结合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）与人类蛋白图谱（Human Protein Atlas,HPA）分析CNN2在不同组织中的表达特征，并通过组织芯片评估其在肝癌中的表达水平及预后相关性；采用迁移与划痕实验探讨CNN2对肝癌细胞迁移能力的影响，进一步通过shRNA慢病毒降低Wnt11及CNN2表达，研究Wnt/PCP信号通路对CNN2的调控作用及其分子机制；最后以硬质培养基模拟ECM环境，探讨其与CNN2表达及细胞迁移能力之间的关联。结果：CNN2在肝癌组织中高表达，富集于肿瘤边缘区域，提示其可能在肿瘤细胞迁移早期阶段发挥关键作用。功能实验进一步证实，CNN2显著促进肝癌细胞的群体性迁移，其高表达水平与患者不良预后显著相关。在机制层面，CNN2受Wnt/PCP信号通路调控，且在模拟ECM力学环境下表达显著上调，提示其在肿瘤细胞感知和响应力学信号过程中具有重要功能。结论：Wnt/PCP信号通路调控CNN2的表达与功能，同时CNN2作为力学信号介导因子受ECM力学信号调控，二者协同驱动肝癌细胞的群体性迁移。

关键词

肝癌 / 钙调蛋白2 / 群体性迁移 / Wnt/PCP信号通路 / 力学信号