阿奇霉素对高氧暴露新生大鼠肺损伤保护作用的研究

摘要

目的：探讨阿奇霉素（azithromycin,AZM）对治疗新生大鼠支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的有效性。方法：将新生大鼠随机分成空气-生理盐水（RA-Saline）组、空气-阿奇霉素（RA-AZM）组、氧气-生理盐水（O2-Saline）组、氧气-阿奇霉素（O2-AZM）组，O2-Saline组和O2-AZM组大鼠组在出生12 h内暴露于浓度为95%～100%的高氧中以建立BPD新生大鼠模型，RA-AZM组、O2-AZM组在生后第1～10天每天腹腔注射AZM(40 mg/kg),RA-Saline组和O2-Saline组给予等剂量的生理盐水，观察大鼠的生存率；q PCR检测炎症因子和趋化因子的表达；测量肺泡平均线性截距（mean linear intercept,MLI）及次级肺泡隔的生成、肺血管密度来评估AZM对BPD新生大鼠肺发育的影响，并通过免疫组化检测肺组织中性粒细胞及巨噬细胞来评估AZM对炎症细胞的影响。结果：与O2-Saline组比较，O2-AZM组大鼠10 d存活率差异无统计学意义（P> 0.05）;qPCR结果显示，与O2-Saline组比较，O2-AZM组大鼠白介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达显著下降（P <0.05），中性粒细胞趋化因子-1(cytokine induced neutrophil chemoattractant-1,CINC-1)表达差异无统计学意义（P> 0.05）;ELISA结果表明，与O2-Saline组比较，O2-AZM组大鼠IL-6水平显著下降（P <0.05）；免疫组化结果显示，O2-AZM组大鼠肺组织巨噬细胞及中性粒细胞聚集显著减少，肺血管密度及次级肺泡隔计数增加，差异均有统计学意义；HE病理分析结果显示，与O2-Saline组比较，O2-AZM组大鼠MLI显著缩短，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：AZM可降低高氧暴露新生大鼠肺组织炎症因子和趋化因子的释放，抑制炎症细胞的趋化或募集，改善高氧暴露新生大鼠BPD样肺损伤。

关键词

阿奇霉素 / 支气管肺发育不良 / 高氧暴露 / 炎症 / 肺发育