CYB5R2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

摘要

目的：探讨细胞色素B5还原酶2（NADH-cytochrome B5 reductase 2,CYB5R2）在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large Bcell lymphoma,DLBCL）中的表达特征及其对临床预后的指示价值，为DLBCL分子分型及个体化治疗提供新依据。方法：本研究采用生物信息学分析与临床验证相结合的策略。首先于TCGA数据库获取DLBCL相关的差异表达基因数据集，应用DAVID 6.8平台进行GO功能富集分析筛选关键基因CYB5R2。基于TCGA和GTEx数据库整合分析CYB5R2在DLBCL组织与正常淋巴组织中的表达差异。基于免疫组化判读分析CYB5R2蛋白在DLBCL和小B细胞淋巴瘤中的表达差异。进一步通过回顾性队列研究，纳入南京医科大学第一附属医院2015年1月—2019年12月经病理确诊且随访资料完整的59例DLBCL患者，采用组织化学染色检测肿瘤组织中CYB5R2蛋白表达水平，结合临床病理特征[包括Ann Arbor分期、细胞起源（cell of origin,COO）分型、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平、CD10表达状态等]及治疗反应[完全缓解（complete response,CR）率]进行相关性分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较生存差异。结果：生物信息学分析显示，CYB5R2在DLBCL组织中显著高表达（P <0.05）。临床队列验证发现CYB5R2在LDH升高病例中的阳性表达高于LDH正常病例（χ²=4.832,P=0.028）；在Non-GCB亚型病例的阳性表达高于GCB亚型病例（χ²=4.468,P=0.035）；在CD10阳性病例中的阳性表达高于CD10阴性病例（χ²=4.468,P=0.035）。生存分析表明，CYB5R2高表达患者的5年总生存期（overall survival,OS）显著低于CYB5R2零或低表达患者（χ²=4.799,P=0.028）；高表达患者的CR率显著低于CYB5R2零或低表达患者（χ²=4.015,P=0.045）。结论：CYB5R2在DLBCL中呈现特征性高表达模式，其过表达与Non-GCB亚型、LDH升高等不良预后因素显著相关，提示其可为完善DLBCL的分子分型体系及开发靶向代谢治疗策略提供新的理论依据。

关键词

弥漫大B细胞淋巴瘤 / CYB5R2 / 免疫组织化学 / 预后