基于秀丽线虫转基因株系探究牛蒡多糖对阿尔茨海默病的作用及机制

摘要

目的：基于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）秀丽线虫病理模型，探讨牛蒡多糖在AD中的作用。方法：采用课题组自制的牛蒡多糖，不同浓度（62.5、125.0、250.0μg/mL）作用于AD线虫病理株系（CL4176、CL2355、CL2006），研究其对线虫β淀粉样蛋白（amyloid beta,Aβ）沉积、趋化行为、5-羟色胺敏感性、瘫痪、生长发育、运动能力、摄食能力各项行为学指标的影响，测定氧化应激与胆碱能神经元相关指标，荧光定量PCR检测线虫体内相关基因的表达水平。结果：牛蒡多糖具多重生物活性，可以减少Aβ蛋白的水平与沉积，降低5-羟色胺敏感性，强化线虫趋化行为和学习记忆能力，延迟瘫痪发生时间，促进发育，增加摆动与咽部震动频率，提高抗氧化酶活性，降低乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）活性。同时，其可降低age-1和akt-1基因的表达，增强daf-16基因的表达，促进skn-1、gst-4、sod-1和sod-2表达，发挥抗氧化作用，减轻AD症状。此外，牛蒡多糖还抑制ace-1和ace-2基因表达，降低AChE活性。结论：牛蒡多糖可能通过调节age-1/akt-1/daf-16信号通路，降低氧化应激水平，同时抑制AChE活性，从而缓解并改善AD相关病理过程。

关键词

阿尔茨海默病 / 秀丽线虫转基因株系 / 牛蒡多糖 / 抗氧化性 / 乙酰胆碱酯酶抑制剂

基金资助

国家自然科学基金（81671056）; 江苏省中医药科技发展计划项目（MS2023177）; 扬州大学大学生科技创新基金（XCX20250859）