国产无载体镥[¹⁷⁷Lu]的制备及标记DOTA-TOC在神经内分泌肿瘤中的初步临床应用探讨

摘要

目的：阐述国产无载体镥[¹⁷⁷Lu]制备工艺及¹⁷⁷Lu标记1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-酪氨酸3-奥曲肽（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid conjugated Tyr3-octreotide,DOTA-TOC）的方法，探讨国产¹⁷⁷Lu-DO-TA-TOC初步临床应用的安全性及有效性。方法：采用多级连续分离纯化制备国产无载体镥[¹⁷⁷Lu]，全自动化模块标记合成¹⁷⁷Lu-DOTA-TOC，回顾分析南京医科大学附属南京医院4例仅接受了国产无载体镥[¹⁷⁷Lu]标记DOTA-TOC的肽受体放射性核素靶向治疗（peptide receptor radionuclide therapy,PRRT）神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm,NEN）患者资料。结果：国产无载体镥[¹⁷⁷Lu]质控良好，铜<0.01，锌<0.01，铁<0.01，铅<0.15，镱未检出，放化纯>99%，细菌内毒素<2 EU/mL。国产¹⁷⁷LuDOTA-TOC自动化标记产率为（98.85±0.97）%，产品比活度为（80.96±7.47）GBq/μmol，无菌和内毒素检测均符合规定标准，标记产物中乙醇含量为0，放化纯大于99%。仅接受国产¹⁷⁷Lu-DOTA-TOC治疗的4例患者中，1例仅1次治疗后原发灶及转移灶几乎完全消失，1例治疗后1个月出现3级骨髓毒性，治疗后3个月恢复至正常，所有患者均未出现肾毒性。结论：国产无载体镥[¹⁷⁷Lu]标记DOTA-TOC质控合格，产率高，安全、耐受性好，对于无法手术切除的NEN患者具有较好疗效。无载体镥[¹⁷⁷Lu]的国产化和批量化生产将推动我国核医学诊疗一体化的发展。

关键词

无载体镥[¹⁷⁷Lu] / 神经内分泌肿瘤 / 肽受体放射性核素治疗 / 临床应用