A2M在慢性阻塞性肺疾病中的表达及其与免疫细胞浸润的相关性

摘要

目的：研究慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者外周血α2巨球蛋白（alpha 2 macroglobulin,A2M）与免疫细胞浸润的相关性。方法：对GSE38974数据集进行综合分析。GO富集、KEGG分析和GSVA分析用于探索潜在的功能和通路。CIBERSORT用于评估组织浸润性免疫细胞。收集25例稳定期COPD患者和26例健康对照，分析外周血A2M水平与免疫细胞计数的相关性。ELISA检测血浆中A2M的浓度。RT-qPCR检测细胞和外周血中A2M mRNA的表达水平。Western blot法检测M2型巨噬细胞表面标志物精氨酸酶（arginase-1,Arg-1）的表达水平。采用Pearson相关分析进行相关性分析。ROC曲线判断A2M的诊断灵敏度与特异度。结果：对GSE38974数据集的差异表达基因进行生物信息学分析发现，A2M在COPD患者肺组织中表达下降，且与COPD患者肺组织的免疫细胞浸润相关。RT-qPCR和ELISA结果显示，A2M水平在COPD患者外周血中下调，与COPD患者淋巴细胞、单核细胞具有相关性。ROC曲线提示A2M具有诊断COPD的价值。进一步的通路分析提示A2M可能与巨噬细胞等调节免疫途径相关。在M2巨噬细胞中敲低A2M后Arg-1的表达降低。结论：A2M在COPD患者肺组织与外周血中表达降低，与COPD患者免疫细胞计数、免疫细胞浸润等密切相关，A2M可能在巨噬细胞向M2型极化的过程中发挥了重要作用。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / α2巨球蛋白 / 免疫细胞浸润

基金资助

江苏省社会发展项目（BE2020651）; 江苏省第五期“333”高层次人才项目（BRA2020015）; 常州市高层次医学人才项目（2022CZLJ013）; 南京医科大学常州医学中心科研项目（CMCB202214）