p53半剂量缺失纠正1,25（OH）₂D₃缺乏小鼠的骨质疏松

摘要

目的：探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25（OH）₂D₃)缺乏引起的骨质疏松。方法：取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型（wild type,WT）小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53^+/-)小鼠、1α-羟化酶基因敲除[1α（OH）ase^-/-]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α（OH）ase^-/-p53^+/-]小鼠的长骨，利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法，比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果：与WT小鼠相比，p53^+/-小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素（parathyroid hormone,PTH）和1,25（OH）₂D₃水平差异无统计学意义，骨密度、总胶原（total collagen,T-col）阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和Ⅰ型胶原（collagen typeⅠ，Col-Ⅰ）阳性面积均有所增加，活性氧水平降低，抗氧化酶SOD1表达增加。与1α（OH）ase^-/-小鼠相比，1α（OH）ase^-/-p53^+/-小鼠血清钙、磷和PTH差异无统计学意义，血清中检测不到1,25（OH）₂D₃，骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-Ⅰ阳性面积均明显增加，破骨细胞数量减少，活性氧水平降低，抗氧化酶SOD1表达增加。结论：p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25（OH）₂D₃缺乏小鼠的骨质疏松。

关键词

骨质疏松 / p53 / 1,25（OH）₂D₃ / 氧化应激