S100A9基因敲除对姥鲛烷诱导小鼠狼疮肾炎的影响

摘要

目的：探究S100A9基因敲除(S100A9^-/-)对小鼠狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）的影响，阐明S100A9在LN中的作用。方法：6～8周龄雌性野生型及S100A9^-/-C57BL/6（B6）小鼠各10只；5只野生型B6和5只S100A9^-/-B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL姥鲛烷；另外5只野生型B6和5只S100A9^-/-B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL生理盐水。6个月后处死小鼠；ELISA法检测血清中抗双链DNA（double-stranded DNA,ds-DNA）抗体水平；测定血清肌酐、血清尿素氮、尿蛋白水平；留取肾组织进行HE染色，观察肾脏病理。结果：与野生型B6小鼠相比，S100A9^-/-B6小鼠体重、脾脏重量、肾脏结构、血清肌酐水平等差异无统计学意义；与对照的B6小鼠相比，姥鲛烷诱导的B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加，肾脏出现狼疮样改变（肾脏肾小球体积增大，肾小管上皮水肿、管腔狭窄）；与对照S100A9^-/-B6小鼠相比，姥鲛烷诱导的S100A9^-/-B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加，肾脏出现狼疮样改变。但是，与姥鲛烷诱导的野生型B6小鼠相比，姥鲛烷诱导的S100A9^-/-B6小鼠的狼疮样症状及以上血清学和尿液指标改变均明显减轻。结论：姥鲛烷可以使野生型B6小鼠和S100A9^-/-B6小鼠出现狼疮病变，但S100A9基因敲除小鼠病变程度较轻，提示该基因对狼疮小鼠的发病可能有促进作用。

关键词

系统性红斑狼疮 / S100A9基因 / 姥鲛烷

基金资助

国家自然科学基金（81970062,81901672）; 安徽省高校学科（专业）拔尖人才学术资助项目（gxbjZD2022105）; 安徽省高校自然科学研究项目（2023AH053426）