CCR8在卵巢癌浸润性Treg上的表达与意义

摘要

目的：分析趋化因子受体8(C-C motif chemokine receptor 8,CCR8)在卵巢癌肿瘤浸润性调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）中的表达，探讨CCR8对Treg分化的作用。方法：构建C57BL/6小鼠卵巢癌细胞ID8荷瘤模型；流式细胞术检测小鼠肿瘤组织、脾脏和外周血中Treg上CCR8的表达比例，CCR8+Treg上免疫检查点相关蛋白程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)、细胞素性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)、可诱导的T细胞共刺激分子（inducible T cell costimulators,ICOS）、淋巴细胞激活基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)的表达；流式细胞术检测CCR8变构抑制剂AZ084加入前后对C57BL/6小鼠脾脏中初始CD4+T细胞向Treg分化的影响。结果：卵巢癌荷瘤小鼠肿瘤中Treg上的CCR8表达相比脾脏、外周血的Treg显著增高；相比CCR8-Treg,CCR8+Treg上免疫检查点相关蛋白表达更高；AZ084有效抑制小鼠脾脏中初始CD4+T细胞向Treg的分化。结论：CCR8+Treg在肿瘤浸润性Treg中占主要比例，CCR8作为卵巢癌浸润性Treg的主要标志物，变构CCR8蛋白可以抑制Treg的分化。靶向消除CCR8+Treg可为改善卵巢癌肿瘤微环境的免疫抑制状态提供新思路。

关键词

卵巢癌 / 趋化因子受体8 / 调节性T细胞 / 趋化因子