基于网络药理学及实验研究探讨臭椿皮散治疗结直肠癌的潜在机制

摘要

目的：基于网络药理学和细胞实验探讨中药复方臭椿皮散（Chouchunpi San,CCPS）治疗结直肠癌的潜在机制。方法：通过网络药理学筛选臭椿皮散作用靶点和结直肠癌靶点，构建蛋白质互作（protein-protein interaction networks,PPI）网络，预测臭椿皮散可能的作用靶点，通过富集分析预测臭椿皮散抗结直肠癌的作用途径；CCK-8法检测臭椿皮散对结直肠癌细胞活性的影响；使用不同浓度臭椿皮散处理结直肠癌细胞，流式实验检测细胞凋亡情况；划痕实验检测结直肠癌细胞迁移能力；Western blot检测STAT3蛋白的表达。结果：通过多个数据库检索到臭椿皮散的117个活性成分，920个潜在靶点，787个药物与疾病交集靶点。PPI网络分析得到STAT3、MAPK1、AKT1、MYC等核心靶点，GO功能富集和KEGG通路分析结果显示臭椿皮散主要参与对细胞凋亡、氧化应激反应等生物学过程，参与的通路涉及癌症通路，如AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果显示STAT3与其对应的化合物licochalcone A有较好的结合能力。细胞实验显示臭椿皮散抑制结直肠癌细胞活性，降低细胞迁移能力，促进结直肠癌细胞凋亡。Western blot结果显示，经不同浓度臭椿皮散处理后，细胞中STAT3蛋白表达显著下降，且呈浓度依赖性。结论：臭椿皮散治疗结直肠癌具有多成分、多靶点、多通路的作用机制，臭椿皮散明显抑制结直肠癌细胞的活性及迁移能力，其作用机制可能与靶向降低STAT3蛋白水平有关。

关键词

臭椿皮散 / 结直肠癌 / 网络药理学 / 细胞增殖 / STAT3