扩张型心肌病性别差异的机制与精准治疗研究进展

摘要

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）存在显著的性别差异，男性发病率约为女性的2～3倍，且往往临床表型更严重、预后更差。作为DCM的相关致病基因，X染色体连锁基因（如DMD，受X染色体失活调控）、Y染色体相关基因（如SRY和SOX家族）以及部分常染色体基因（如TTN、RBM20、LMNA）在男性中具有更高的外显率或致病性。在分子机制层面，雌激素通过激活雌激素受体（estrogen receptor,ER）α/ERβ及其下游PI3K/Akt通路，发挥心脏保护作用；而雄激素则通过雄激素受体（androgen receptor,AR）介导，促进心肌纤维化和不良重构。男性患者还表现出更明显的线粒体功能障碍和更强的慢性炎症反应。基于这些性别相关的分子机制，研究人员提出并开发了一系列“性别精准”诊疗策略，以期为DCM的个体化治疗提供新方向。

关键词

扩张型心肌病 / 性别差异 / 性染色体 / 性激素 / 分子机制 / 精准医疗