改良球囊损伤联合高脂饮食建立兔腹主动脉粥样硬化模型

摘要

目的：评估改良球囊损伤联合高脂饮食建立兔腹主动脉粥样硬化模型方法的有效性，并检测早期斑块中免疫清除相关蛋白的表达。方法：采用20只新西兰大白兔，随机分为假手术组、经典手术组、改良手术组。假手术组予普通饮食，麻醉、切皮、分离股动脉加缝合，但不行球囊损伤。经典手术组和改良手术组予高脂饮食1周后，行腹主动脉球囊损伤术，其中经典手术组单向拉动球囊3次，改良手术组反复前后拉动球囊30～40次，术后继续高脂饮食4周。术后4周采用血管内超声检查腹主动脉内膜斑块情况，取腹主动脉损伤段行苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色和免疫组化检测。结果：术后4周，各组体重增加差异无统计学意义。血管内超声显示改良手术组斑块增生显著，管腔狭窄。HE染色显示经典手术组和改良手术组均有不同程度的内膜增生，造模成功率均为100%。与经典手术组相比，改良手术组最大内膜厚度[（174.69±53.76）μm vs.(481.50±81.94)μm,P <0.05]、平均内膜厚度[（77.49±18.02）μm vs.(262.63±53.04)μm,P <0.05]、内膜中膜面积比[0.39±0.14vs. 1.57±0.30,P <0.05]和血管狭窄比例[（19.04±5.90）%vs.(52.13±11.31)%,P <0.05]均显著增加，免疫组化提示改良手术组较经典手术组巨噬细胞浸润更为显著。相比假手术组和经典手术组，改良手术组增生内膜中抗吞噬蛋白CD47表达更为显著。结论：改良球囊损伤联合高脂饮食建立兔腹主动脉粥样硬化模型的方法进一步加速了斑块进展，造模更稳定，可靠性更高，且在早期斑块中即可观察到显著的坏死细胞清除缺陷。

关键词

动脉粥样硬化 / 兔 / 球囊损伤改良术 / CD47

基金资助

国家重点研发计划（2022YFC2402404）; 中国博士后科学基金面上资助项目（2023M731411）