低谷蛋白大米延缓慢性肾脏病小鼠肾功能进展

摘要

目的：评价低谷蛋白（low-glutelin,LG）大米喂养对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）小鼠肾功能的影响，为CKD患者日常饮食和营养干预提供新的手段和理论依据。方法：使用阿霉素诱导的CKD小鼠模型和高脂高糖饮食联合链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）小鼠模型，每个模型小鼠都分别喂养LG大米（含谷蛋白2.43 g/100 g、醇溶蛋白4.47 g/100 g、总蛋白8.15 g/100 g）和正常谷蛋白（normal-glutelin,NG）大米（含谷蛋白4.85 g/100 g、醇溶蛋白1.78 g/100 g、总蛋白7.79 g/100 g），分为LG-CKD组、NG-CKD组，以及LG-DKD组、NG-DKD组，同时给正常小鼠喂食LG大米或NG大米作为对照；各组小鼠连续喂养16周并定期监测食量、体重、24 h尿蛋白（24-hour urinary protein,24 h UPro）以及尿微量白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio,m Alb/Cr）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）以及血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（serum creatinine,sCr）以及胱抑素C(cystatin C,Cys C)的变化；观察肾小球病理改变和肾间质纤维化程度。结果：喂养16周后，无论是LG-CKD组与NG-CKD组比较，还是LG-DKD组与NG-DKD组比较，小鼠的摄食量、体重变化差异皆无统计学意义；喂养16周时，与NG-CKD组相比，LG-CKD组小鼠的BUN、sCr、Cys C水平皆明显下降，差异有统计学意义（P值分别为0.004、0.030和0.010）；喂养8周时，LG-CKD组与NG-CKD组比较，尿量、尿mAlb/Cr和24 h UPro差异均无统计学意义；而在16周时，LG-CKD组mAlb/Cr和24 h UPro相比8周时明显降低（P值分别0.040和0.001），尿量较8周时增多（P=0.043）,NG-CKD组尿量较LG-CKD组明显降低（P=0.002）；喂养16周时，与NG-DKD组相比，LG-DKD小鼠的FBG下降，差异有统计学意义（P=0.002）；肾脏组织学研究提示，无论是CKD还是DKD小鼠，LG喂养小鼠的肾脏病理损伤程度皆较其相应的NG喂养小鼠轻，差异有统计学意义（P <0.05）；小鼠肾脏转录组富集分析发现，JAK-STAT通路参与调控CKD肾损伤的发病机制。结论：LG大米可控制DKD小鼠血糖波动、延缓CKD和DKD小鼠的肾功能恶化及肾组织纤维化进展。

关键词

低谷蛋白大米 / 慢性肾脏病 / 糖尿病肾病 / 肾功能