S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究

摘要

目的：研究S100A4核定位在胰腺癌（pancreatic cancer,PC）转移中的作用与机制。方法：利用PC病程进展的组织芯片，通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术，定量S100A4在组织细胞，特别是胞核中的表达情况，统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系。通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型；利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术（cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag）等研究S100A4核定位在PC转移中的作用与机制。结果：S100A4的高表达及其核定位与PC的T、N分期和不良预后正相关。PC细胞中S100A4核定位受小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier,SUMO）修饰调控，泛素结合酶9介导了PC细胞中S100A4的K22和K96位点与SUMO1结合，并通过SUMO特异性蛋白酶1实现去SUMO化，动态平衡PC细胞中S100A4的SUMO化修饰水平；调控S100A4蛋白的SUMO化修饰可改变PC细胞的体外转移能力；CUT&Tag测序结果证明S100A4核定位参与调控与肿瘤转移功能相关的基因网络。结论：S100A4核定位可提示PC预后不良，有望成为临床治疗方案制定的重要依据。发现阻断或抑制S100A4核定位的办法，可能成为抑制PC转移，特别是早期转移，改善PC患者预后的新靶点。

关键词

胰腺癌 / S100A4 / SUMO化修饰 / 核定位 / 转移