成纤维细胞中赖氨酰氧化酶调控卵巢癌紫杉醇敏感性的作用及机制探讨

摘要

目的：探讨赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase,LOX）在卵巢癌中的表达模式、可能的作用机制，以及其表达与卵巢癌临床特征及治疗结局的相关性。方法：利用人类癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas,TCGA）分析LOX表达与卵巢癌临床病理特征、治疗结局及预后的相关性；利用TISCH2数据库研究LOX在卵巢癌微环境不同细胞中的表达特征；免疫组化分析LOX在卵巢癌组织中的表达情况；利用si RNA转染技术沉默LOX基因，并通过转录组测序分析LOX沉默组及对照组细胞差异表达基因；通过基因集富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）LOX沉默组及对照组差异表达的信号通路蛋白并通过q RT-PCR验证；通过测定半数致死剂量(half-maximal inhibitory concentration,IC₅₀)分析成纤维细胞中敲降LOX对卵巢癌紫杉醇敏感性的影响；通过Western blot及q RT-PCR分析紫杉醇作用下人纤维细胞和鼠纤维细胞中（L929）中LOX表达变化。结果：LOX高表达与卵巢癌的肿瘤存在、治疗结局差及静脉侵犯显著相关；在卵巢癌中，LOX在成纤维细胞中表达较高；沉默LOX可下调细胞黏附分子的表达；紫杉醇可诱导成纤维细胞中LOX表达上调；成纤维细胞中敲降LOX可增加共培养的成纤维细胞与肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性。结论：LOX高表达与卵巢癌的不良预后相关，敲降LOX可提高卵巢癌对紫杉醇的化疗敏感性；其作用机制可能与改变成纤维细胞中细胞黏附分子表达相关；紫杉醇可上调成纤维细胞中LOX的表达。

关键词

赖氨酰氧化酶 / 卵巢癌 / 细胞黏附分子 / 紫杉醇

基金资助

国家自然科学基金（81872126）