利拉鲁肽对二氧化硅诱导巨噬细胞极化的影响及机制

摘要

目的：初步探讨利拉鲁肽（liraglutide,Li）对二氧化硅（SiO₂）诱导巨噬细胞极化的影响及其机制。方法：将巨噬细胞分为5组，分别为：Control组、SiO₂组、SiO₂+Li（10 nmol/L）组、SiO₂+Li（100 nmol/L）组及SiO₂+Li（1 000 nmol/L）组。CCK-8法检测巨噬细胞活性；ELISA法测定各组细胞白细胞介素（interlukin,IL）-1β、IL-10、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1分泌水平；Western blot测定NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）、半胱天冬蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1）p20、精氨酸酶（arginase,Arg）-1表达；JC-1荧光探针染色测量各组巨噬细胞线粒体膜电位；DCFH-DA探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平。结果：与Control组比较，SiO₂组NLRP3、Caspase-1 p20、Arg-1蛋白水平显著升高，IL-1β、IL-10、TGF-β1分泌显著增加，差异有统计学意义（P均<0.001）；与SiO₂组比较，SiO₂+Li（10 nmol/L）组、SiO₂+Li（100 nmol/L）组及SiO₂+Li（1 000 nmol/L）组NLRP3、Caspase-1 p20、Arg-1蛋白水平降低，IL-1β、IL-10、TGF-β1分泌减少，差异有统计学意义（P均<0.05）。SiO₂组细胞内线粒体膜电位较Control组下降；与SiO₂组比较，SiO₂+Li（10 nmol/L）组、SiO₂+Li（100 nmol/L）组及SiO₂+Li（1 000 nmol/L）组细胞内线粒体膜电位上升。SiO₂组ROS相对荧光强度较Control组增加，差异有统计学意义（P <0.05）；与SiO₂组比较，SiO₂+Li（10 nmol/L）组、SiO₂+Li（100 nmol/L）组及SiO₂+Li（1 000 nmol/L）组ROS相对荧光强度逐渐降低，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：Li可通过改善SiO₂诱导的线粒体功能障碍，减轻ROS氧化应激，阻止NLRP3炎症小体活化，抑制SiO₂诱导的M2型巨噬细胞极化。

关键词

利拉鲁肽 / 二氧化硅 / 巨噬细胞 / NLRP3