circ＿0003633对肺腺癌细胞奥希替尼耐药的作用研究

摘要

目的：探究circ＿0003633在肺腺癌细胞奥希替尼耐药中的作用。方法：通过对奥希替尼耐药细胞和敏感细胞进行circRNA测序，筛选出在耐药细胞中显著高表达的circ＿0003633，在奥希替尼耐药细胞中敲低circ＿0003633的表达，通过CCK-8实验、Transwell和集落形成实验研究circ＿0003633在肺腺癌奥希替尼耐药细胞中的作用，利用RNA pulldown、转录组测序及生信分析筛选下游靶基因及信号通路。结果：circ＿0003633在奥希替尼耐药细胞中显著高表达，敲低circ＿0003633的表达可以显著增加奥希替尼耐药细胞对奥希替尼的敏感性，circ＿0003633可以与RNA结合蛋白hnRNPA1结合并调控下游靶基因ALDOC发挥生物学功能。结论：circ＿0003633在奥希替尼耐药细胞中显著高表达，与hnRNPA1结合并调控下游靶基因ALDOC，激活PI3K/AKT信号通路，促进肺腺癌细胞对奥希替尼的耐药，可作为逆转耐药的潜在靶点。

关键词

肺腺癌 / 奥希替尼耐药 / circRNA