宿主DNA甲基化标志物在宫颈癌筛查中的应用：ZNF671的关键贡献与联合模型评价

摘要

目的：探讨宿主基因SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平在人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上（cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse,CIN2+）的诊断价值，构建风险分层模型，为优化宫颈癌筛查策略提供依据。方法：收集2023年4月—2024年5月在东部战区总医院就诊的HPV16/18阳性女性宫颈脱落细胞样本共141例，采用基于亚硫酸氢盐转化的焦磷酸测序技术检测上述4个基因的DNA甲基化水平。根据组织病理学结果分组，比较DNA甲基化水平在不同病变等级（正常、低级别组织学、高级别组织学、癌症）中的差异。进一步以CIN2+作为阳性结局，通过Logistic回归构建预测模型，评估模型在训练集和测试集中的诊断效能。结果：4个宿主基因的DNA甲基化水平均随病变程度加重而升高，CIN2+组显著高于CIN1-组（P<0.001），均具有较高的诊断特异性。ZNF671在单基因分析中表现最佳，其曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.741，联合SOX1构建的模型在训练集与测试集中的AUC分别为0.801和0.745，特异性可达87%，优于任意单一基因。结论：SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平与宫颈病变严重程度密切相关，具有潜在的分流价值。尤其是在HPV16/18阳性人群中，ZNF671表现出良好的CIN2+预测性能，可作为识别癌前病变的辅助决策工具；联合SOX1构建的模型可进一步提高诊断效能。

关键词

宫颈癌 / DNA甲基化 / ZNF671 / 分诊策略 / HPV16/18