hsa-miR-130a-3p在射血分数保留型心力衰竭诊断和预后中的应用研究

摘要

目的：筛选并验证差异表达的循环微小RNA(microRNA,miRNA)，评估其在射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）诊断及预后中的潜在价值。方法：首先纳入45例受试者（非心衰对照组15例，HFpEF组30例），其混合血浆作为发现队列进行高通量miRNA测序，筛选差异表达的候选miRNA。随后，连续纳入133例HFpEF患者及同期住院的非心衰患者53例作为验证队列，采用定量实时逆转录聚合酶链式反应（quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR）对候选miRNA进行验证。构建受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线并计算曲线下面积（area under the curve,AUC），评估其诊断效能。定义主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events,MACE）为心血管死亡及因心力衰竭再入院，对HFpEF患者进行中位（四分位数）时间216(199,260)d的随访，分析血浆miRNA与MACE发生的关系，并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，同时通过单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析影响HFpEF患者预后的危险因素。结果：与对照组相比，hsa-miR-130a-3p在HFpEF患者中显著升高[1.93(1.10,2.96)vs. 0.98(0.79,1.19),P<0.001]，其区分HFpEF的AUC为0.791(95%CI:0.728～0.853,P<0.001)，最佳截断值为1.459（灵敏度62.41%，特异性94.34%）。按miR-130a-3p表达水平将患者分为高、低表达组，Kaplan-Meier生存分析显示高表达组MACE累积发生率显著高于低表达组（26.98%vs. 6.15%,Log-rank P=0.002）。多因素Cox比例风险回归分析进一步证实，血浆miR-130a-3p高表达是HFpEF患者不良预后的独立危险因素[风险比（hazard ratio,HR）=2.197,95%CI:1.254～3.847,P=0.006]。结论：循环中miR-130a-3p是HFpEF潜在的诊断标志物，其高表达与患者不良预后密切相关。miR-130a-3p有望成为HFpEF临床诊断及风险分层的新型生物标志物，其临床应用价值有待进一步在大规模前瞻性队列中验证。

关键词

射血分数保留型心力衰竭 / microRNA / 诊断 / 预后 / 生物标志物