糖尿病胰岛素抵抗分级与基于磁共振IDEAL-IQ技术的肾皮质脂肪浸润分数的定量关联及肾小管损伤的中介作用

摘要

目的：采用磁共振最小二乘法估计和不对称回波迭代分解水和脂肪的脂肪成像（iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least squares estimation quantification sequence,IDEAL-IQ）技术定量评估2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者肾皮质脂肪浸润程度，分析其与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）不同分级的定量关联，并探讨肾小管损伤在二者间的中介作用。方法：前瞻性纳入2022年7月—2025年10月确诊的124例T2DM患者为研究对象，依据稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）分为轻度IR组（HOMA-IR 2.5～5.0,42例）、中度IR组（HOMA-IR 5.1～10.0,40例）、重度IR组（HOMA-IR>10.0,42例）。所有研究对象均行肾脏3.0T MRI-IDEAL-IQ检查，定量测量肾皮质脂肪分数（fat fraction,FF）；检测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）等糖代谢指标，血肌酐（serum creatinine,Scr）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）等肾功能指标，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、尿白蛋白/肌酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio,UACR）等肾小管损伤标志物，计算HOMA-IR。比较不同IR分级组肾皮质FF、肾小管损伤标志物及肾功能指标的差异；采用Pearson相关性分析探讨肾皮质FF与各指标的相关性；通过多元线性回归分析验证IR对肾皮质FF的独立影响；采用中介效应分析探讨肾小管损伤在IR与肾皮质脂肪浸润间的中介作用。结果：随IR分级加重，患者肾皮质FF、NGAL、KIM-1、UACR、Scr呈逐渐升高趋势，eGFR呈逐渐降低趋势，各分级组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，肾皮质FF与HOMA-IR、KIM-1、UACR和肾小管损伤综合评分呈高度正相关（r=0.834,P<0.001;r=0.810,P<0.001;r=0.834,P<0.001;r=0.831,P<0.001），与NGAL、Scr和BUN呈中度正相关（r=0.673～0.772，均P<0.001），与eGFR呈高度负相关（r=-0.817,P<0.001）。多元线性回归分析显示，校正年龄、性别、体重指数（body mass index,BMI）、HbA1c后，HOMA-IR仍是T2DM患者肾皮质FF升高的独立危险因素（β=0.682,P<0.001）。中介效应分析显示，肾小管损伤（NGAL+KIM-1+UACR综合评分）在IR与肾皮质脂肪浸润间存在部分中介效应，中介效应占总效应的45.98%。结论：T2DM患者肾皮质脂肪浸润程度与IR分级呈明显剂量反应关系，IR可直接促进肾皮质脂肪沉积，也可通过诱导肾小管损伤间接介导肾皮质脂肪浸润的发生发展；IDEAL-IQ技术定量检测的肾皮质FF可作为反映T2DM患者IR程度及早期肾小管损伤的无创影像学指标，为糖尿病肾脏并发症的早期评估提供新视角。

关键词

2型糖尿病 / 胰岛素抵抗 / 肾皮质脂肪浸润 / IDEAL-IQ / 肾小管损伤 / 中介效应