PFKM通过经典与非经典途径调控巨噬细胞功能的研究进展

摘要

磷酸果糖激酶肌型（phosphofructokinase,muscle type,PFKM）是糖酵解途径关键限速酶，其表达与活性受到缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)、髓细胞瘤癌基因（myelocytomatosis oncogene,Myc）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)及腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK）等信号通路的调控。近年来研究发现，PFKM通过经典糖酵解途径和非经典分子功能影响巨噬细胞功能。微环境中的机械力、葡萄糖、柠檬酸等理化因素可通过调节PFKM四聚体-二聚体的构象平衡，推进PFKM经典与非经典功能之间的转换。目前研究多聚集于PFKM的经典糖酵解功能，其非经典功能及其中分子机制仍亟待阐明。文章综述了PFKM在巨噬细胞中的经典与非经典功能、上游调控信号及其在感染性疾病与肿瘤中的作用，旨在为靶向PFKM的免疫代谢治疗策略提供新的理论依据与参考。

关键词

磷酸果糖激酶肌型 / 糖酵解 / 巨噬细胞 / 感染 / 肿瘤