GDF-15：冠状动脉慢血流现象的无创预警新靶标

摘要

目的：冠状动脉慢血流（coronary slow flow phenomenon,CSFP）是冠脉造影无狭窄但血流延迟的病理状态，易引发心绞痛和心血管事件；当前诊断高度依赖有创检查，尚缺乏简便、有效的无创预测手段。本研究旨在探讨血清生长分化因子-15(growth differentiation factor 15,GDF-15)在CSFP中的表达水平及其预测价值，以期为当前依赖有创冠状动脉造影（金标准）的诊断模式提供替代方案。方法：纳入2023年12月—2024年6月于青岛大学附属医院接受冠状动脉造影的患者，术中血管无明显异常者纳入正常组（n=42），血流延迟但无狭窄者纳入CSFP组（n=69）。收集患者临床资料及术前1 d血清，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）统一检测术前血清GDF-15水平，进行Logistic回归并检验共线性；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估诊断效能并进行交叉验证与Bootstrap内部验证。结果：CSFP组GDF-15水平显著高于正常组[957.01(716.27,1 373.16)ng/L vs. 745.14(585.43,812.41)ng/L,z=-4.14,P<0.001]。单因素和多因素Logistic回归分析显示在调整体重指数（body mass index,BMI）等混杂因素后，GDF-15浓度每增加1个自然对数单位（即浓度升高约2.718倍），CSFP风险增加14.06倍（95%CI:1.82～68.76,P<0.05）；高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）每增加1 mmol/L,CSFP风险降低16%(OR=0.16,95%CI:0.07～0.34,P<0.05)。ROC分析显示，GDF-15诊断CSFP的AUC为0.791，联合HDL-C后AUC提升至0.953，且灵敏度由57.97%提高至91.30%，交叉验证和Bootstrap提示cut-off总体稳定。结论：GDF-15在CSFP患者中显著升高，具有良好的无创预警能力。其与HDL-C联合建立的模型大幅提升了诊断准确性，有望为CSFP提供便捷、高效的筛查工具，减少对有创冠脉造影的依赖。

关键词

生长分化因子-15 / 冠状动脉 / 微循环 / 冠状动脉造影 / 高密度脂蛋白胆固醇