人诱导多能干细胞与脑类器官技术在亨廷顿病研究中的应用

摘要

亨廷顿病（Huntington’s disease,HD）是一种由亨廷顿（Huntingtin,HTT）基因CAG重复序列异常扩增导致的常染色体显性遗传病，其临床表现为舞蹈样动作、进行性认知障碍及精神症状，目前尚无根治方法。基于传统动物模型和人类组织的研究虽已揭示突变型HTT蛋白聚集、纹状体神经元选择性丢失等关键病理特征，但在人类细胞特异性致病机制研究方面仍存在明显局限。基于人诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cell,hiPSC）与脑类器官技术构建人类特异性HD模型，为阐明疾病发病机制以及开发新型治疗策略提供了革命性研究平台。文章分别回顾HD患者来源的诱导多能干细胞（HD patient-derived induced pluripotent stem cell,HD-iPSC）和人脑类器官技术的发展历程，系统介绍HD-iPSC及其来源的各类型细胞、各类型人脑类器官以及类组装体在HD研究中的研究成果和意义，并讨论脑类器官的应用前景与挑战。

关键词

诱导多能干细胞 / 人脑类器官 / 类组装体 / 突变型亨廷顿蛋白 / 亨廷顿病