Alpha-bisabolol逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药及机制

摘要

目的 研究alpha-红没药醇(alpha-bisabolol)是否能有效逆转ATP结合盒转运体B1(ABCB1)介导的肿瘤多药耐药(MDR)并探讨其机制。方法 应用网络药理学技术分析仙鹤草(Agrimonia Eupatoria)的活性成分，预测其靶基因，并进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。进一步通过分子对接及热稳定性实验分析alpha-bisabolol和ABCB1的互作。通过MTT法检测alpha-bisabolol能否有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。通过Western blot法、免疫荧光与流式细胞术研究alpha-bisabolol逆转ABCB1介导肿瘤MDR的机制。结果 网络药理学实验结果表明，Agrimonia Eupatoria的活性成分alpha-bisabolol与肿瘤的发生密切相关。分子对接及热稳定性实验结果显示，alpha-bisabolol能够与ABCB1形成稳定的结合。逆转实验结果表明，alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR。此外，机制实验结果显示，alpha-bisabolol对肿瘤细胞内ABCB1蛋白的表达及定位并不产生影响。alpha-bisabolol通过抑制ABCB1蛋白的外排功能，提高了细胞内药物的蓄积水平，从而有效逆转肿瘤MDR。结论 alpha-bisabolol能够有效逆转ABCB1介导的肿瘤MDR,为化疗耐药的肿瘤患者提供了一种新的治疗策略。

关键词

alpha-红没药醇 / ATP结合盒转运体B1(ABCB1) / 多药耐药(MDR)